Seminario IIBCE

Título: Los factores de transcripción Spalt-like durante el desarrollo y en condiciones patológicas

Lugar: Salón de Actos del IIBCE

El desarrollo de los eucariotas superiores requiere un estricto control espacial y temporal de la expresión génica, que se ejerce a través de la acción de factores de transcripción específicos. Entre ellos, centramos nuestra investigación en la familia de represores transcripcionales Spalt-like (SALL) que participan en múltiples procesos de desarrollo en Metazoos. En Drosophila, las proteínas SALL son importantes para el correcto desarrollo del sistema nervioso y de los discos imaginales. En humanos, los factores SALL están relacionados con varias enfermedades genéticas hereditarias, como el síndrome de Townes-Brocks (TBS), un trastorno genético dominante causado por mutaciones en SALL1. TBS se caracteriza por un espectro de síntomas que incluyen anormalidades en extremidades y dígitos, ano imperforado, oídos displásicos, sordera neurosensorial y defectos renales. Curiosamente, algunos de estos fenotipos se asemejan a las ciliopatías, una clase emergente de trastornos que resultan de la malformación y disfunción de los cilios primarios. Hemos demostrado que las formas truncadas de SALL1 encontradas en pacientes con TBS podrían interferir con las proteínas relacionadas con los cilios que son necesarias para el correcto ensamblaje y función de los cilios primarios. También observamos que el complejo aberrante formado entre las formas salvaje y truncada de SALL1 interfiere con proteínas centrales del centrosoma y los cilios primarios, tales como los reguladores negativos de la ciliogénesis CP110 y CEP97. Estos hallazgos sugieren que la etiología de TBS puede no depender únicamente del papel clásico de SALL1 como represor transcripcional, sino que las aberraciones en la formación y función de los cilios primarios pueden ser factores causantes y contribuyentes de la enfermedad.