Defensa de Tesis de Doctorado

Título: Identificación de genes con potencial neuroprotector en un modelo de reversión de neurodegeneración en Drosophila melanogaster

Lugar: Salón de Actos del IIBCE
Orientador: Dr. Rafael Cantera

Co-orientadora: Dra Rosa Barrio

Tribunal:

Presidenta: Dra. Patricia Cassina

Vocales: Dres. Beatriz Goñi, Hugo Peluffo

Resumen:

En esta tesis de Doctorado buscamos definir una potencial función neuroprotectora de genes de Drosophila conservados en humanos, seleccionados a partir del análisis transcriptómico de un caso excepcional de neurodegeneración reversible, descrito previamente por Cantera y colaboradores (2002) en mutantes de Drosophila nulos para los genes sall. Estos genes codifican para factores de transcripción importantes para el mantenimiento y función del sistema nervioso. Definimos el perfil de expresión de los estadios de neurodegeneración y reversión, y obtuvimos una lista de 633 genes candidatos a neuroprotectores. También encontramos que uno de los genes regulados diferencialmente en la etapa de neurodegeneración es el gen white. Si bien este gen no parece tener homólogos en humanos, su mutante nulo es ampliamente usado para construir y seleccionar la mayoría de las cepas transgénicas de Drosophila, muchas de las cuales son empleadas en estudios de neurodegeneración. Mediante diversos métodos, demostramos por primera vez que las moscas mutantes nulas para este gen sufren degeneración retinal, acortamiento del largo de vida, deficiencias locomotoras, menor resistencia a estrés y una tendencia a menores niveles de dopamina. Finalmente, validamos in vivo mediante ensayos de largo de vida y locomoción, una potencial función neuroprotectora de 3 de los 633 genes candidatos, que participan en la vía de acetil-CoA: el gen ACC que codifica la Acetil-CoA carboxilasa, el gen CG4586 que codifica la Acetil-CoA oxidasa y el gen CG10932 que codifica la Acetil-CoA acetil-transferasa. La gran homología entre los genes de Drosophila y humanos, y la conservación de mecanismos moleculares y funciones biológicas, abre la interesante posibilidad de postular una función neuroprotectora para estos genes también en humanos.